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我國首個(gè)宮頸癌篩查專家共識(shí)發(fā)布!主推HPV核酸初篩!
2023-10-20

我國正處于加速消除宮頸癌的關(guān)鍵時(shí)期,使用高質(zhì)量篩查方法提高篩查覆蓋率是消除宮頸癌的主要手段之一。


人乳頭狀瘤病毒(HPV)核酸檢測(cè)是WHO推薦用于宮頸癌初篩的首選方法,但我國尚無將其用于宮頸癌篩查實(shí)踐的指導(dǎo)性文件。


因此,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤預(yù)防與控制等專業(yè)委員會(huì)和《中華醫(yī)學(xué)雜志》邀請(qǐng)國內(nèi)50余名公共衛(wèi)生、婦產(chǎn)科、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、病理學(xué)等多學(xué)科專家,結(jié)合國內(nèi)外指南、醫(yī)學(xué)循證證據(jù)及我國實(shí)際情況形成專家共識(shí)。


面向參與宮頸癌篩查的公共衛(wèi)生人員、婦幼保健人員、婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)人員等,旨在規(guī)范HPV核酸檢測(cè)用于宮頸癌篩查的相關(guān)實(shí)踐,制定符合我國國情、指導(dǎo)基層的共識(shí)意見,推動(dòng)我國HPV核酸檢測(cè)全面、深入、規(guī)范、有序地高質(zhì)量發(fā)展,為實(shí)現(xiàn)我國宮頸癌消除目標(biāo)提供有力保障。





4月28—30日,全國子宮頸癌協(xié)作組工作會(huì)議在北京落下帷幕。大會(huì)上,首次對(duì)共識(shí)進(jìn)行正式發(fā)布,并由畢蕙教授進(jìn)行了專業(yè)的解讀。


共識(shí)從HPV的型別和風(fēng)險(xiǎn)分層、持續(xù)感染、檢測(cè)技術(shù)、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證、核酸檢測(cè)系統(tǒng)選擇、相關(guān)支持要求、核酸檢測(cè)的應(yīng)用、操作流程、監(jiān)測(cè)和評(píng)估等多角度進(jìn)行詳盡的闡述并給出了推薦意見,并對(duì)以下內(nèi)容做了重點(diǎn)介紹:

  • 對(duì)HPV進(jìn)行分型檢測(cè)并明確是否存在持續(xù)感染具有重要的臨床意義;

  • E6/E7 DNA作為致癌基因,會(huì)在持續(xù)感染過程中與宿主DNA發(fā)生整合;

  • 高危型別陽性的長(zhǎng)期隨訪作為重點(diǎn)管理策略。


主要共識(shí)推薦意見&意見解讀




推薦意見1


對(duì)HR‐HPV核酸檢測(cè)陽性者遵循“同等風(fēng)險(xiǎn),同等管理”的原則進(jìn)行分層管理。HPV16/18是致癌風(fēng)險(xiǎn)最高的型別,需及時(shí)轉(zhuǎn)診陰道鏡以進(jìn)一步評(píng)估。針對(duì)其他HR‐HPV感染者,需積累更多致病風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù),并進(jìn)行分流有效性的評(píng)估,從而提出適宜的分流策略。

HR‐HPV持續(xù)感染者發(fā)生宮頸癌前病變及宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,建議采取更加積極的管理策略。



意見解讀1


HR‐HPV核酸檢測(cè)陽性者遵循“同等風(fēng)險(xiǎn),同等管理”的原則進(jìn)行分層管理,HPV16/18需及時(shí)轉(zhuǎn)診陰道鏡以進(jìn)一步評(píng)估。HR‐HPV持續(xù)感染者需重點(diǎn)關(guān)注。







推薦意見2


HPV核酸檢測(cè)方法可以分為非擴(kuò)增法和擴(kuò)增法,這些方法可對(duì)HPV全基因組或某一片段(例如:以L1 DNA、E6/E7 DNA或mRNA等為檢測(cè)靶點(diǎn))進(jìn)行有效檢測(cè)。


意見解讀2


E6/E7 DNA作為致癌基因,會(huì)在持續(xù)感染過程中與宿主DNA發(fā)生整合。以E6/E7 DNA作為靶點(diǎn)的PCR-毛細(xì)管電泳法可對(duì)不同型別進(jìn)行分型檢測(cè)。










推薦意見3


HPV核酸檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定環(huán)境、安全、人員、儀器設(shè)備及試劑耗材等方面相關(guān)文件及管理制度,建立包含檢測(cè)全過程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序以及完善的質(zhì)量控制程序。

建議選擇NMPA批準(zhǔn)且通過實(shí)驗(yàn)室分析性能驗(yàn)證的HPV核酸檢測(cè)試劑或檢測(cè)系統(tǒng);HPV核酸檢測(cè)試劑或檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)用于臨床宮頸癌篩查時(shí),需驗(yàn)證臨床性能,評(píng)估是否滿足臨床預(yù)期用途。


意見解讀3


應(yīng)用臨床宮頸癌篩查的檢測(cè)試劑或系統(tǒng),需經(jīng)NMPA批準(zhǔn)并驗(yàn)證臨床性能。







推薦意見4


篩查人群:①優(yōu)先對(duì)35‐64歲女性進(jìn)行篩查;②條件允許可納入常規(guī)體檢;單位組織的體檢中也建議遵循這一建議。

篩查方法:推薦將HR‐HPV檢測(cè)作為人群宮頸癌篩查的首選方法,篩查間隔為5年。

HPV檢測(cè)方法的選擇:①至少檢測(cè)13種HR‐HPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68);②有條件時(shí)建議至少進(jìn)行HPV16/18分型檢測(cè);③采用NMPA批準(zhǔn)且通過實(shí)驗(yàn)室分析性能驗(yàn)證和臨床性能驗(yàn)證的HPV檢測(cè)方法。

對(duì)于篩查中檢出的HPV陽性者,應(yīng)根據(jù)其發(fā)生HSIL+風(fēng)險(xiǎn)確定進(jìn)一步管理建議:①HPV16/18陽性者直接轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查;②非HPV16/18陽性者建議進(jìn)行分流檢測(cè)(細(xì)胞學(xué)檢查或其他方法),分流檢測(cè)陽性者轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查;③HR‐HPV持續(xù)感染者建議直接轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。





推薦意見5


細(xì)胞學(xué)ASC‐US者建議首選HPV核酸檢測(cè)分流,并根據(jù)分流結(jié)果決定是否需要進(jìn)行陰道鏡轉(zhuǎn)診:

HPV檢測(cè)陰性者,3年后復(fù)查,對(duì)于細(xì)胞學(xué)醫(yī)生診斷水平及細(xì)胞學(xué)質(zhì)控相對(duì)不足地區(qū),復(fù)查間隔可為12個(gè)月;HPV陽性者直接轉(zhuǎn)診陰道鏡。





推薦意見6


HSIL治療后6個(gè)月,采用基于HPV核酸的單獨(dú)檢測(cè)或聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)進(jìn)行第一次監(jiān)測(cè),結(jié)果陰性者其后3年每年進(jìn)行基于HPV核酸檢測(cè)的復(fù)查,結(jié)果均陰性者可將隨訪間隔延長(zhǎng)至每3年1次,持續(xù)25年。

AIS患者宮頸切除性治療后切緣陰性且有保留生育意愿者可行保留生育管理,建議術(shù)后前3年每6個(gè)月行細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測(cè)及子宮頸管評(píng)估;結(jié)果均陰性者,后2年可每年行細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測(cè)及子宮頸管評(píng)估;5年內(nèi)結(jié)果均陰性者,可將隨訪間隔繼續(xù)延長(zhǎng)至每3年1次,長(zhǎng)期隨訪。

全子宮切除者既往存在HSIL+,建議術(shù)后前3年每年行細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV核酸檢測(cè),結(jié)果均陰性者可將隨訪間隔延長(zhǎng)至每3年一次,持續(xù)25年。


意見解讀4&5&6


優(yōu)先對(duì)35‐64歲女性進(jìn)行篩查,條件允許可納入常規(guī)體檢;


HPV核酸檢測(cè)至少應(yīng)包含13種HR-HPV,有條件對(duì)HPV16/18分型檢測(cè);


試劑和儀器需經(jīng)NMPA批準(zhǔn)驗(yàn)證;


HR-HPV持續(xù)感染者建議直接轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。全分型檢測(cè)可高效識(shí)別不同型別的HPV持續(xù)感染。HPV核酸檢測(cè)全分型重要性再次提升。



  





推薦意見7


預(yù)防性HPV疫苗接種人群:建議采用與未接種HPV疫苗人群相同的篩查策略。

免疫缺陷人群:①HIV人群:建議25歲或有性生活的女性1年內(nèi)開始篩查,每3~5年定期篩查1次,篩查結(jié)果為陽性或?qū)m頸病變治療后,應(yīng)縮短篩查間隔;具體篩查時(shí)間應(yīng)與??漆t(yī)生討論確定,通常篩查頻次為一般人群的2倍;②其他免疫缺陷人群:可遵循與HIV感染人群相同的篩查策略。

備孕期及孕期女性建議采用與未妊娠女性相同的原則進(jìn)行篩查與管理:①有妊娠意愿的女性應(yīng)在孕前檢查時(shí)詢問近1年內(nèi)是否進(jìn)行過宮頸癌篩查;②對(duì)于既往沒有篩查過或未定期篩查的女性,在孕前檢查或第一次產(chǎn)檢時(shí)進(jìn)行篩查;③針對(duì)篩查陽性的妊娠期婦女,需注意:不能行宮頸管檢查或子宮內(nèi)膜搔刮/活檢;只有在懷疑宮頸癌時(shí)才建議進(jìn)行切除性檢查;若相關(guān)檢查排除了HSIL+,建議推遲到產(chǎn)后進(jìn)行復(fù)查;若相關(guān)檢測(cè)懷疑或診斷CIN2或CIN3,建議持續(xù)監(jiān)測(cè)并推遲到產(chǎn)后進(jìn)行再評(píng)估或治療。

≥65歲女性:①既往10年未進(jìn)行過規(guī)律篩查者,應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行篩查;②10年內(nèi)連續(xù)3次常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查無異常結(jié)果或連續(xù)2次常規(guī)HPV篩查為陰性結(jié)果,且既往無CIN病史者,可停止篩查。


意見解讀7


預(yù)防性HPV疫苗接種人群建議采用與未接種HPV疫苗人群相同的篩查策略。


免疫缺陷人群篩查頻次為一般人群的2倍;


備孕期及孕期女性建議采用與未妊娠女性相同的原則進(jìn)行篩查與管理;


≥65歲女性若10年內(nèi)連續(xù)3次常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查無異常結(jié)果或連續(xù)2次常規(guī)HPV篩查為陰性結(jié)果,且既往無CIN病史者,可停止篩查。



  



本共識(shí)是多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)基于國內(nèi)外相關(guān)指南、最新研究進(jìn)展及我國宮頸癌篩查實(shí)際情況形成的一致意見。這是首次在專家共識(shí)中提到,利用致癌基因E6/E7作為檢測(cè)靶點(diǎn),和PCR-毛細(xì)管電泳法進(jìn)行全分型的HPV核酸檢測(cè)方法。

隨著技術(shù)的發(fā)展和循證證據(jù)的增加,共識(shí)或指南有必要不斷更新和補(bǔ)充。將高質(zhì)量HPV核酸檢測(cè)用于宮頸癌篩查,將加快實(shí)現(xiàn)我國宮頸癌篩查臨床實(shí)踐從形態(tài)學(xué)向分子生物學(xué)檢測(cè)轉(zhuǎn)化的進(jìn)程,為擴(kuò)大我國宮頸癌篩查覆蓋率、提高篩查質(zhì)量提供技術(shù)支撐,加速推進(jìn)我國宮頸癌消除進(jìn)程。

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